集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)为一类刺激骨髓多能造血干细胞向粒单系祖细胞集落分化,并使其发育为成熟粒细胞、巨噬细胞的体液性造血因子,包括多功能集落刺激因子(multi-CSF),又称白细胞介素材;粒细胞单核巨噬细胞集落和单核巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等。由于生物主程技术的进步,目前上述各种CSF已经进入临床,目前在临床使用的多为基因工程重组的产品。这些药物虽然作用机制有一定差异,但对肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症均有明显的防治作用,可以减轻化疗后白细胞下降的程度,缩短白细胞低下维持的时间,促使白细胞尽快恢复,使化疗或放疗顺利按计划进行,提高疗效。同时,由于白细胞低下的时间缩短,发生感染的机会降低,应用抗生素的需要减少,对骨髓移植后造血功能的恢复也有明显促进作用。因此,在临床肿瘤治疗中的应用相当广泛。
应用:
一、 配合放化疗及骨髓移植
1. 预防性应用
即在白细胞未明显下降时应用,以避免由于化疗或放疗引起严重骨髓抑制。一般从化疗或放疗后48h开始,连续用药5-7d。停药的指标是白细胞超过10×109/L或化疗/放疗后白细胞一直在正常范围。如果用药7d白细胞仍低于正常,应继续用药数日,达到上述指标后再停药,以免停药后白细胞又再低下。这样用药一般采用G-CSF的较低剂量,不良反应也较小。如果预期除粒细胞以外还会有免疫功能和血小板降低,则选用G-CSF较合适。
2. 治疗性用药
治疗性用药是指白细胞业已降低后用CSF迅速提高血像。一般希望白细胞尽快上升,所以用药量应当较大。这时有的患者需要静脉滴注。不言而喻,不良反应也会比较明显。GM-CSF对有粒细胞低下并有感染的患者疗效较好。
2. 在高剂量化疗/放疗后配合自体骨髓或造血十细胞移植
选用高剂量的GM-CSF为好,可以使患者较快地渡过骨髓严重抑制阶段,免疫和骨髓功能迅速恢复。
二、 骨髓异常增生综合征
只在粒细胞减少(如低于1×109/L)时可以应用。如果粒细胞正常,不宜应用CSF。有报告认为CSF使用不当反而会诱导骨髓异常增生综合征。
三、 再生障碍性贫血
如果有粒细胞减少可以应用CSF。
四、 先天性特发性粒细胞减少
这是一种少见的先天性疾病,中性粒细胞低于1×109/L时可以应用,一般主张从小剂量开始。
注意事项
G-CSF的主要副作用是骨痛,15%~39%的患者接受5μg/kg/d的G-CSF治疗后出现骨痛,当剂量提高后,这种反应的发生率会更高。另外常见的反应还有发热、头痛、肌肉疼痛、皮疹,但大多能耐受。其它罕见的副作用包括低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合征、呼吸困难等。
GM-CSF的不良反应包括发热、恶心、疲乏、头痛、骨痛、寒战、食欲减退及注射部位的疼痛等。 |